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<Part>
<H1>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH ysíndrome inflamatorio de reconstitución inmune en Antioquia (Colombia) </H1>

<P>Salomón Gallego Quintero1, Ana María Patiño Isaza2, Daniela Lucía Florez Restrepo3, Dione Benjumea Bedoya4 MD, Mg Epi, PhD; Isaura Pilar Sanchez5 Biol, PhD; Esteban Villegas Arbelaez6 MD; Sofía Giraldo Hoyos7 MD; Jorge Botero Garcés8 MD, MSc; Natalia Taborda Vanegas9,10 MB, MSc, PhD; Juan Carlos Alzate Ángel11 MD, MSc. </P>

<P>Recibido para publicaci: 22-08-2021 - Versi corregida: 02-12-2021 - Aprobado para publicaci: 02-02-2022 </P>

<P>Gallego-Quintero S, Pati-Isaza A.M., Florez-Restrepo D.L., Benjumea-Bedoya D., Pilar-SanchezI., Villegas-Arbelaez E., Giraldo-Hoyos S., Botero-Garcés J., Taborda-Vanegas N., Alzate-Ángel J.C. </P>

<Sect>
<H4>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH y síndrome inflamatorio de reconstitución inmune en Antioquia (Colombia). Arch Med (Manizales). 2021. 22(1):46-56. https://doi.org/10.30554/archmed.22.1.4350.2022 </H4>

<P>Autor para correspondencia: Natalia Andrea Taborda Vanegas Teléfono: +604 3221000 </P>

<P>E-mail: 
<Link>natalia.taborda@uniremington.edu.co </Link>
</P>

<P>1 Médico, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1609-2873 E-mail: salomon.sgq@gmail.com </P>

<P>2 Médico, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3586-7096 E-mail: anamp9708@gmail.com </P>

<P>3 Médico, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2382-2707 E-mail: danielalucia1034@gmail.com </P>

<P>4 Grupo de Investigaciones Biomédicas Uniremington, Programa de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4004-2219 E-mail: dione.benjumea@uniremington.edu.co </P>

<P>5 Grupo de Investigaciones Biomédicas Uniremington, Programa de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1415-0785 E-mail: isaura.sanchez@uniremington.edu.co </P>

<P>6 Médico de Servicio Social Obligatorio, Unidad de Investigaci Clínica - Corporaci para Investigaciones Biolicas, CIB. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7025-5760 E-mail: estebanvia92@hotmail.com </P>

<P>7 Médico de Servicio Social Obligatorio, Unidad de Investigaci Clínica - Corporaci para Investigaciones Biolgicas, CIB. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7384-9599 E-mail: sofigiraldo92@hotmail.com </P>

<P>8 Médico y Cirujano, MSc en Inmunología, Especialista en estadística. Grupo de Parasitología, Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Unidad de Investigaci Clínica, Corporaci para Investigaciones Biolicas-CIB. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-34780194 E-mail: jorge.botero@udea.edu.co </P>

<P>9 Grupo de Investigaciones Biomédicas Uniremington, Programa de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Corporaci Universitaria Remington. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6085-855X E-mail: natalia.taborda@uniremington.edu.co </P>

<P>10 Grupo Inmunovirología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. ORCID: https:// orcid.org/0000-0001-6085-855X E-mail: natalia.taborda@uniremington.edu.co </P>

<P>11 Grupo de Epidemiología – Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-00030319-0623 E-mail: jcarlos.alzate@udea.edu.co </P>
</Sect>

<Sect>
<H2>Resumen </H2>

<P id="LinkTarget_220">Introducción: no obstante la efectividad de la Terapia Antirretroviral Altamente Activa (TARAA) para el control de la infecci por VIH, 15-30% de estos pacientes desarrollan Síndrome Inflamatorio de Reconstituci Inmune (IRIS), consistente en un empeoramiento clínico al inicio de la TARAA. Es importante conocer la prevalencia y características de las personas con IRIS para generar estrategias de prevenci. Objetivo: describir la prevalencia y las características clínicas y sociodemográficas de un grupo de pacientes con VIH que presentaron IRIS en una instituci de salud en el departamento de Antioquia (Colombia). Métodos: estudio observacional descriptivo en el cual se analizaron datos clínicos de 188 pacientes con diagntico de VIH que recibieron TARAA entre 2013 y 2018. La presencia de IRIS fue definida seg los criterios French 2004 o criterios de alta sospecha acorde con el historial de infecciones oportunistas (IO) en aquellos pacientes con informaci clínica incompleta. Resultados: la prevalencia de IRIS fue de 12,8% (de estos el 12,5% por criterios French y 87,5% por criterios de alta sospecha). Entre quienes presentaron IRIS, 25% fueron mujeres con una edad media de 41,5 as; 91,6% presentaron IO, siendo más com la infecci por tuberculosis (72,7%). Conclusiones: en la era de la TARAA, a se presenta un nero importante de casos de IRIS, lo cual recomienda continuar implementando protocolos actualizados de prevenci y diagntico e inicio temprano del tratamiento. </P>

<P>Palabras Clave: Infecciones Oportunistas, Terapia Antirretroviral Altamente Activa, Reconstituci Inmune, Infecciones por VIH. </P>

<P>Clinical and sociodemographic features of HIV-infected patients and immune reconstitution inflammatory syndrome in Antioquia (Colombia) </P>

<Sect>
<H2>Abstract </H2>

<P>Background: despite combined antiretroviral therapy (cART) effectiveness for the control of HIV infection, 15-30% of these patients develop Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS), consisting in a clinical worsening at the beginning cART. It is important to know the prevalence and characteristics of people with IRIS to generate prevention strategies. Objective: to describe the prevalence and sociodemographic characteristics of patients with IRIS HIV-related, from a health care facility in Antioquia - Colombia. Methods: in a population of 515 patients that started cART between 2013-2018, we developed a cross-sectional study with a simple random sampling of 188 HIV patients. The presence of IRIS was defined according to French criteria or high suspected IRIS in those who had insufficient clinical information and have developed an opportunistic infection (OI) after cART initiation. Results: the prevalence of IRIS was 12.8% (12.5% by French criteria and 87.5% by high suspected IRIS). IRIS patients were 25% women, median age 41.5 years. 87.5% presented OI. From these, the most common was tuberculosis disease (72.7%). Conclusions: in </P>

<P>
<Link>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH y síndrome inflamatorio de reconstitución... pp 46-56 </Link>
</P>

<P>the era of cART, there are still an important number of IRIS cases, which indicates the need to continue implementing preventive and diagnostic protocols and early treatment initiation. </P>

<P>Key words: immune Reconstitution, Antiretroviral Therapy, Highly Active, HIV Infections, Opportunistic Infections. </P>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H2>Introducción </H2>
</Sect>

<P>Seg el programa para el SIDA de la Organizaci de las Naciones Unidas, se estima que alrededor del mundo existen 38 millones de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH [1]. En Colombia se habían diagnosticado desde el a 1983 y hasta el a 2019 123.490 personas con VIH con una letalidad asociada de </P>

<P>13.17 por cada 1.000 personas infectadas, y en el departamento de Antioquia se reportaron 21.493 casos hasta ese mismo a, con un aumento considerable respecto al a anterior (16.310 en el 2018), raz por la cual Antioquia fue el segundo departamento con la incidencia más alta para la infecci, después de Cundinamarca y Bogotá, D.C. [2]. Desde su descripcin en 1981 hasta hoy, la infeccin por VIH representa un problema de salud pblica importante, debido a las características del virus, las dificultades para el diagntico oportuno y la cobertura del tratamiento. Adicionalmente, la infecci puede originar graves consecuencias no solo en quienes la padecen sino también en su familia, su entorno social y los servicios de salud [3,4]. </P>

<P>A finales de la década de 1990 se introdujo la terapia antirretroviral de alta actividad (TARAA), lo cual redujo la mortalidad, y la infecci pasde ser una enfermedad progresiva mortal a una enfermedad crica controlable. En la actualidad, aproximadamente 27,5 millones de personas infectadas viven bajo tratamiento antirretroviral en el mundo, es decir, el 72,3% de la poblaci diagnosticada [1]. No obstante, en Colombia el 94% de las personas identificadas con la infecci por VIH se encuentran bajo TARAA y el 39% de los nuevos diagnticos de VIH fueron realizados en fase de SIDA, sugiriendo un diagntico tardío de la infecci en este timo grupo de personas. En Antioquia, el porcentaje de pacientes con VIH bajo TARAA (85,65%), similar al del a anterior (85,7%), evidencia que a nivel regional no se alcanza a el objetivo fast-track de la OMS denominado 90-90-90, es decir, diagnosticar el 90% de las personas con VIH, tratar el 90% de las personas diagnosticadas y lograr control virolico en el 90% de los pacientes en tratamiento [5,6]. </P>

<P>Hoy disponemos de seis familias de antirretrovirales con capacidad para suprimir la replicaci viral y reconstituir, al menos parcialmente, la capacidad funcional del sistema inmune [7–9]. Sin embargo, existe un subgrupo de personas que tras iniciar este tratamiento pueden presentar un empeoramiento paradico de su estado clínico, definido como síndrome inflamatorio de reconstituci inmune (IRIS) [10,11]. </P>

<P>El IRIS se presenta gracias a la restauraci de la respuesta inmune específica que se produce debido al aumento en el recuento de linfocitos T CD4+ funcionales tras iniciar la TARAA [12,13]. De acuerdo con los reportes realizados a la fecha, la epidemiología del IRIS no está bien definida; sin embargo, se ha reportado una incidencia que oscila entre el 10% y el 50% en pacientes que inician la TARAA, y de los cuales mueren aproximadamente el 4,5%. Este amplio rango de incidencia depende de la zona geográfica, del tipo de coinfecci y del recuento de linfocitos T CD4+ al inicio de la TARAA [7,14]. </P>

<P>La presentaci del IRIS se puede dar por un empeoramiento paradico de una infecci preexistente parcialmente tratada que reaparece tras el inicio de la TARAA, o por el desenmascaramiento de una infecci latente y no diagnosticada previamente o por la presencia de algunas enfermedades autoinmunes [15]. Los pacientes con mayor predisposicin para desarrollar IRIS son quienes presentan una evidente inmunosupresi grave, generalmente con recuento de linfocitos T CD4+ menores a 100 células/µl y raramente ocurre en aquellos con recuentos mayores a 350 células/µl [6,16]. </P>

<Sect>
<P>Teniendo en cuenta la proporci de personas diagnosticadas hoy en etapas tardías de la infecci en Colombia, es posible que el IRIS constituya una condici que esté presente en esta poblaci. Lamentablemente, no hay reportes recientes acerca de su comportamiento epidemiolico en Colombia ni de las características de los pacientes que lo presentan; llenar este vacío informativo puede ser importante en la valoraci inicial de los pacientes diagnosticados con VIH con el fin de establecer medidas preventivas de manera oportuna. Por lo tanto, el objetivo de este estudio ha sido determinar la prevalencia del IRIS y las diferencias en cuanto a las variables clínicas y sociodemográficas que pueden estar relacionadas, en un grupo de pacientes diagnosticados con VIH en una instituci de salud en Antioquia (Colombia). </P>
</Sect>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H2>Materiales y métodos </H2>

<P>Estudio observacional descriptivo y retrospectivo en el cual, de una poblaci total de </P>

<P>1.800 pacientes atendidos en la IPS CIB Salud, 515 iniciaron la TARAA entre 2013 y 2018. El estudio fue avalado como una investigaci sin riesgo de acuerdo con la normatividadcolombiana, por el Comité de Ética en Investigaci de la Corporaci para Investigaciones Biolicas (CIB). La informaci en las bases de datos fue codificada para proteger la identidad de los pacientes. </P>

<P>Basados en una proporci reportada en estudios previos del 15% [14], con un nivel de significancia el 95%, una precisi absoluta (d) = 0,05 y una poblaci total de 515 personas, con un sobre muestreo del 5%, se calculun tama muestral de 188 pacientes. </P>

<P>La poblaci estudiada correspondia personas residentes en el departamento de Antioquia, con diagntico confirmado de infecci por VIH, atendidas en la IPS CIB Salud, iniciado TARAA entre 2013 y 2018 y tratadas al menos durante 4 meses; se excluyeron aquellos que habían presentado reacciones inflamatorias causadas por toxicidad a los medicamentos o por enfermedades adquiridas antes del inicio de la TARAA. </P>

<P>Con base en las características más relacionadas con IRIS seg la literatura, se estudiaron las siguientes variables: i) sociodemográficas: edad, sexo, estado civil, escolaridad, estrato socioeconico, área de residencia, ocupaci y orientaci sexual; ii) clínicas: antecedentes personales patolicos, fecha del diagntico de VIH, fecha de inicio de la TARAA, signos y síntomas en los 4 meses posteriores al inicio de la TARAA, recuento de linfocitos T CD4+ al momento del diagntico de VIH, al iniciar la TARAA y en los 4 meses posteriores al inicio de la TARAA, carga viral al momento del diagntico de VIH, al iniciar la TARAA y en los 4 meses posteriores al inicio de la TARAA, historia de hospitalizaciones en los 4 meses posteriores al inicio de la TARAA, historia de infecciones oportunistas, otras enfermedades definitorias de SIDA. </P>

<P>Para realizar el diagntico de IRIS se utilizaron los criterios desarrollados por French et al. 2004 (Tabla 1) [17]. Sin embargo, por el tipo de estudio, basado en fuentes secundarias, se decidique los pacientes que no contaban con la informaci clínica completa y que, además, presentaron una infecci oportunista (IO) después de haber iniciado la TARAA, fueran catalogados como pacientes con alta sospecha diagntica de IRIS y, para fines estadísticos </P>
</Sect>

<P>
<Link>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH y síndrome inflamatorio de reconstitución... pp 46-56 </Link>
</P>

<P>del presente estudio, se analizaron como grupo independiente y dentro del grupo de pacientes que presentaron IRIS. Esto con el fin de prevenir sesgos de mala clasificaci de los desenlaces, buscando un desenlace definido por criterios y otro por sospecha, y realizando los análisis diferenciales seg el caso. </P>

<Sect>
<H3>Análisis estadístico </H3>

<P>Se calcularon estadísticas de resumen y dispersi para las variables cuantitativas verificando la normalidad de la distribuci de los datos mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Cuando los datos presentaron una distribuci normal se informla media con su respectiva desviaci estándar. Por el contrario, cuando la distribuci obtenida no fue normal, se inform la mediana y su respectivo rango intercuartílico. Se analizel nero de datos perdidos, así como su comportamiento y patr para definir su manejo. </P>

<P>Con el fin de valorar las diferencias en las características entre los pacientes con y sin IRIS, se aplicla prueba t de Student para dos muestras independientes en los casos donde se pudo verificar normalidad y homogeneidad de varianzas, la cual se verifica través de la prueba de Levene. En el caso de no cumplirse el supuesto de normalidad u homocedasticidad, se realizla prueba U de Mann-Whitney. Para evaluar la diferencia en proporciones cuando la variable tenía 3 o más categorías, se emplela prueba chi-cuadrado de independencia. </P>

<P>Para todas las pruebas estadísticas se tuvo en cuenta una significadel 95%, es decir, un error tipo I (α) igual a 5%. Por lo tanto, se consideraron resultados con evidencia significativa valores de p &lt; 0,05. Las pruebas estadísticas se realizaron el software SPSS Statistics versi 24. </P>
</Sect>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H2>Resultados </H2>
</Sect>

<Sect>
<H3>Características sociodemográficas de los pacientes </H3>

<P>Las características sociodemográficas de los pacientes que desarrollaron IRIS (por criterios y por sospecha) y de los que no desarrollaron IRIS se presentan en la Tabla 2. </P>

<P>Tabla 1. Criterios French 2004 para la definición clínica de IRIS </P>

<Table>
<TR>
<TD>Criterios mayores </TD>

<TD>Criterios menores </TD>
</TR>

<TR>
<TD>A. Presentacin atípica de infecciones oportunistas o tumores en pacientes respondedores a la TARAA y que se manifieste por cualquiera de las siguientes: • Enfermedad localizada * • Reacci inflamatoria exagerada † • Reacci inflamatoria atípica en tejidos afectados ‡ • Progresi de disfunci orgánica o ampliaci de lesiones preexistentes después de una mejoría clínica definitiva tras el tratamiento específico para patenos antes del inicio de la TARAA, excluyendo toxicidad a dicho tratamiento o nuevos diagnticos § B. Disminuci en la carga de RNA viral en plasma de al menos 1 log10 copias/ml </TD>

<TD>► Incremento en el recuento de linfocitos TCD4+ en sangre periférica después de iniciar la TARAA ► Incremento en una respuesta inmune especifica relevante para el pateno ► Resolución espontanea de la enfermedad con la continuaci de la TARAA </TD>
</TR>
</Table>

<P>Fuente: [17]. Para hacer el diagntico de IRIS se requiere la presencia de los dos criterios mayores o el criterio mayor (A) más dos criterios menores. IRIS: Síndrome Inflamatorio de Reconstituci Inmune; TARAA: Terapia Antirretroviral Altamente Activa; * Ej.: nulos linfáticos agrandados, hepatomegalia, esplenomegalia; † Ej.: fiebre grave excluyendo otras causas, lesiones dolorosas; ‡ Ej.: granulomas, supuraci, necrosis; § Ej.: desarrollo o agrandamiento de lesiones cerebrales después del tratamiento para criptococosis o toxoplasmosis cerebral, neumonitis o desarrollo de neumonía después del tratamiento para infecci por M. tuberculosis o Pneumocystis carinii, nuevo inicio o empeoramiento de uveítis/vitritis después de la resoluci de retinitis por citomegalovirus, fiebre o citopenia después del tratamiento para M. avium complex, ampliaci de las lesiones del Sarcoma de Kaposi y posterior resoluci o regresi parcial sin el inicio de la radioterapia o quimioterapia sistémica </P>

<P>Tabla 2. Comparación de las características sociodemográficas según la presencia o no de IRIS. </P>

<Table>
<TR>
<TH>Características </TH>

<TH>Pacientes con IRIS % (n=24) </TH>

<TH>Pacientes sin IRIS % (n=164) </TH>

<TH>IC95% </TH>

<TH>Valor p </TH>
</TR>

<TR>
<TH>Sexo </TH>

<TD>Femenino </TD>

<TD>25% (6) </TD>

<TD>39% (64) </TD>

<TD>6,7 (-0,170 a 0,037) </TD>

<TD>0,184</TD>
</TR>

<TR>
<TD>Masculino </TD>

<TD>75% (18) </TD>

<TD>61% (100) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Tipo régimen </TH>

<TD>Subsidiado </TD>

<TD>100% (24) </TD>

<TD>95,1% (156) </TD>

<TD>13,3 (-0,018 a 0,248) </TD>

<TD>0,328</TD>
</TR>

<TR>
<TD>Contributivo </TD>

<TD>0% (0) </TD>

<TD>4.9% (8) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Lugar de residencia </TH>

<TD>Urbana </TD>

<TD>95,8% (23) </TD>

<TD>97% (159) </TD>

<TD>4,1 (-0,428 a 0,348) </TD>

<TD>0,585</TD>
</TR>

<TR>
<TD>Rural </TD>

<TD>4,2% (1) </TD>

<TD>3% (5) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Estado civil </TH>

<TD>Soltero </TD>

<TD>91% (22) </TD>

<TD>88,4% (145) </TD>

<TD/>

<TD>0,725</TD>
</TR>

<TR>
<TD>Casado </TD>

<TD>4,2% (1) </TD>

<TD>1,8% (3) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Uni libre </TD>

<TD>4,2% (1) </TD>

<TD>9,1% (15) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Escolaridad </TH>

<TD>No escolarizado </TD>

<TD>4,2% (1) </TD>

<TD>5,5% (9) </TD>

<TD/>

<TD>0,617 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Primaria </TD>

<TD>417% (10) </TD>

<TD>31,1% (51) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Secundaria </TD>

<TD>12,5% (3) </TD>

<TD>26,8% (44) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Bachiller </TD>

<TD>29,2% (7) </TD>

<TD>20,7% (34) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Técnica </TD>

<TD>8,3% (2) </TD>

<TD>9,8% (16) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Pregrado </TD>

<TD>4,2% (1) </TD>

<TD>5,5% (9) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Ocupaci </TH>

<TD>Estudiante </TD>

<TD>8,3% (2) </TD>

<TD>1,8% (3) </TD>

<TD/>

<TD>0,237</TD>
</TR>

<TR>
<TD>Empleado </TD>

<TD>37,5% (9) </TD>

<TD>47,6% (78) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Desempleado </TD>

<TD>54,2% (13) </TD>

<TD>50% (82) </TD>
</TR>

<TR>
<TH>Orientaci sexual </TH>

<TD>HSH </TD>

<TD>12,5% (3) </TD>

<TD>25% (41) </TD>

<TD/>

<TD>0,072 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>HSM </TD>

<TD>33,3% (8) </TD>

<TD>28% (46) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>HSHM </TD>

<TD>25% (6) </TD>

<TD>6,1% (10) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>MSH </TD>

<TD>25% (6) </TD>

<TD>34,8% (57) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>MSM </TD>

<TD>0% (0) </TD>

<TD>0,6% (1) </TD>
</TR>

<TR>
<TD>MSHM </TD>

<TD>0% (0) </TD>

<TD>0% (0) </TD>
</TR>
</Table>

<P>HSH (hombre que tiene sexo con hombres), HSM (hombre que tiene sexo con mujeres), HSHM (hombre que tiene sexo con hombres y/o con mujeres), MSH (mujer que tiene sexo con hombres), MSM (mujer que tiene sexo con mujeres), MSHM (mujer que tiene sexo con hombres y/o con mujeres). </P>

<Sect>
<P>Entre los pacientes analizados, 2 fueron diagnosticados con IRIS por criterios French y además 178 proporcionaron datos incompletos que no permitieron aplicar estos criterios. Sin embargo, dado que se contaba con el registro del diagntico de eventos oportunistas, fue posible identificar si este se había presentado en una fecha anterior o posterior al diagntico de infecci por VIH. En estos casos se considerel criterio de sospecha de IRIS de acuerdo con el momento de presentaci de la infecci oportunista (IO). Seg esto, se identificaron 20 pacientes, arrojando una prevalencia de 1,06% de casos de IRIS y de 11,7% de casos sospechosos (Figura 1) que para efectos de los análisis se tomcomo un ico grupo de pacientes con IRIS. </P>

<P>El patr de los datos perdidos fue intermitente; sin embargo, la cantidad de datos perdidos en las variables relacionadas con el recuento de carga viral y linfocitos T CD4+ (94%) no permiti valorar su mecanismo, y no fue posible realizar imputaci de estos. De manera similar, los datos incompletos respecto al esquema de tratamiento antirretroviral inicial no permitieron analizar esta variable. </P>
</Sect>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H3>Características clínicas delos pacientes </H3>

<P>Se valorsi existían diferencias en la proporci de pacientes con alg antecedente personal entre quienes presentaron IRIS y entre quienes no. En general, no hubo diferencias en esta proporci (p = 1, IC95% -0,21 a 0,2), y a pesar de que algunos pacientes </P>
</Sect>

<P>
<Link>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH y síndrome inflamatorio de reconstitución... pp 46-56 </Link>
</P>

<P>Figura 1. Flujograma de selección y clasificación de pacientes según la presencia o no de IRIS. </P>

<P>Subgrupos en los cuales fueron incluidos los pacientes dentro del estudio. </P>
<Figure>

<ImageData src="imagenes/5-CARACTERIZACIÓN CLÍNICA y sociodemográfica_img_0.jpg"/>
</Figure>

<P>presentaban entre 0 y 3 antecedentes personales, tampoco se encontraron diferencias entre estas proporciones de acuerdo con la presentaci de IRIS (Tabla 3) </P>

<P>En cuanto a la presencia de IO en el grupo con IRIS, un 91,6% había presentado alguna de estas. La más com en dicho grupo fue tuberculosis (72,7%), seguido de neumonía por Pneumocystis e infecci por Toxoplasma (18,1%), Cryptococcus, Histoplasma, Herpes y Citomegalovirus (9%) y sarcoma de Kaposi (4,5%). Entre ellos, el 27,2% sufritres eventos oportunistas, 27,2% dos eventos y 45% un ico evento. Ninguno de estos pacientes fallecidurante el período de estudio. </P>

<P>En cuanto al tiempo desde el momento del diagntico y el inicio del tratamiento antirretroviral, no se encontraron diferencias entre quienes presentaron IRIS frente a los que no lo presentaron (p 0,56 IC95% - 21,9 a 59 días). Sin embargo, la variabilidad de los datos fue importante, con un rango entre 0 y </P>

<P>7.853 días y una mediana de 57,5 días, por lo cual analizamos si existían diferencias entre el inicio temprano (0 a 14 días), medio (15 a 59 días) y tardío (60 o más días), sin encontrar diferencias en ninguno de los períodos analizados (Tabla 4). </P>
</Sect>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H2>Discusión </H2>
</Sect>

<P>El IRIS es una patología que se presenta en los pacientes infectados por el VIH que inician la TARAA, principalmente en quienes exhiben una alteraci inmune avanzada al momento del diagntico [18]. En este estudio se efectuuna revisi retrospectiva de historias clínicas de pacientes infectados por el VIH, con el fin de determinar las características clínicas y sociodemográficas relacionadas con el desarrollo de IRIS. Constatamos una prevalencia de IRIS similar a la reportada en otros estudios. Se observque la coinfecci oportunista más frecuentemente encontrada fue por M. tuberculosis, y la mayoría de los pacientes con IRIS fueron del sexo masculino heterosexuales. No encontramos diferencias en cuanto al tiempo de inicio del tratamiento desde el diagntico, ni la presentaci de antecedentes personales en los pacientes. La magnitud de los datos perdidos no nos permitivalorar diferencias en cuanto a recuento de linfocitos T CD4+, carga viral ni en cuanto al esquema antirretroviral de inicio. </P>

<P>Reportes previos selan que este desorden se presenta principalmente en hombres, con una frecuencia que va desde el 50,8% a 93%, con una media (o mediana) de edad </P>

<P>Tabla 3. Diferencias en la presentación de antecedentes personales entre quienes desarrollaron IRIS y quienes no </P>

<Table>
<TR>
<TH>Antecedente personal </TH>

<TH>Pacientes con IRIS % (n = 24) </TH>

<TH>Pacientes sin IRIS % (n = 164) </TH>

<TH>IC95% </TH>

<TH>Valor p </TH>
</TR>

<TR>
<TD>Ning antecedente personal </TD>

<TD>70,8 </TD>

<TD>65,8 </TD>

<TD>-0,16 a 0,26 </TD>

<TD>0,8 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Un antecedente personal* </TD>

<TD>20,8 </TD>

<TD>26,2 </TD>

<TD>-0,25 a 0,14 </TD>

<TD>0,75 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Dos antecedentes personalesƚ </TD>

<TD>4,1 </TD>

<TD>6,7 </TD>

<TD>-0,05 a 0,11 </TD>

<TD>0,28 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Tres antecedentes personalesǂ </TD>

<TD>4,1 </TD>

<TD>1,2 </TD>

<TD>-0,11 a 0,06 </TD>

<TD>0,63 </TD>
</TR>
</Table>

<P>*Hipertensión arterial, Diabetes Mellitus, Enfermedad hepática o Dislipidemia. ƚHipertensión arterial-Diabetes Mellitus, Hipertensión arterial-Dislipidemia, Diabetes Mellitus-Dislipidemia, Enfermedad hepática-Dislipidemia. ǂ Hipertensión arterial – Enfermedad Hepática – Dislipidemia. </P>

<P>Tabla 4. Diferencias entre el tiempo al inicio del tratamiento entre quienes desarrollaron IRIS y quienes no lo desarrollaron </P>

<Table>
<TR>
<TH>Días entre diagnóstico y tratamiento </TH>

<TH>Pacientes con IRIS % (n = 24) </TH>

<TH>Pacientes sin IRIS % (n = 164) </TH>

<TH>IC95% </TH>

<TH>Valor p </TH>
</TR>

<TR>
<TD>Temprano </TD>

<TD>8 </TD>

<TD>39 </TD>

<TD>-0,12 a 0,31 </TD>

<TD>0,44 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Estándar </TD>

<TD>11 </TD>

<TD>70 </TD>

<TD>-0,2 a 0,26 </TD>

<TD>0,94 </TD>
</TR>

<TR>
<TD>Tardío </TD>

<TD>5 </TD>

<TD>33 </TD>

<TD>-0,17 a 0,18 </TD>

<TD>1 </TD>
</TR>
</Table>

<P>Temprano (0-14 días), Estándar (15-59 días), Tardío (mayor o igual a 60 días). </P>

<Sect>
<P>de 35 as (RIQ, 30,7 – 40 as) [19,20]. En este estudio encontramos datos similares, con una frecuencia de pacientes del sexo masculino con sospecha de IRIS del 75% y con edad media (o mediana) de 44,5 as (RIQ, 17 – 88 as). Además, diferentes estudios han reportado que, al momento del inicio de la TARAA, los pacientes con IRIS tienen un recuento de linfocitos T CD4+ menor que los pacientes sin IRIS, con valores de 221,4 célu</P>

<P>las/μL± 40,2. Sinembargoennuestroestudio </P>

<P>no fue posible analizar la variable del recuento de linfocitos T CD4+ debido a la cantidad de datos perdidos [21]. </P>

<P>En concordancia con nuestros hallazgos, en cuanto a las infecciones oportunistas, la literatura sela que el microorganismo más frecuentemente asociado al IRIS es el M. tuberculosis (72,7%), seguido de neumonía por Pneumocystis e infecci por Toxoplasma (18,1%). Sin embargo, otros reportes han selado al Cryptococcus como uno de los principales microorganismos oportunistas [13]. </P>

<P>En el 2010, Mler et al. publicaron una revisi sistemática con metaanálisis que incluya 13.103 pacientes de diversas cohortes provenientes de 23 países, con el fin de definir la incidencia y la letalidad de los eventos asociados al IRIS en pacientes que empezaron la TARAA en países de bajos y altos ingresos. En este estudio se reportque la incidencia de IRIS varidel 6,4% al 37,7%, evidenciando la influencia de la zona geográfica y los programas de detecci y atenci a la infecci por VIH en la incidencia de IRIS, siendo notable la diferencia entre la Guía de Práctica Clínica colombiana actual y las recomendaciones más recientes en el ámbito mundial en cuanto al manejo clínico de la infeccin por VIH, siendo la primera más permisiva en cuanto al retraso en el inicio de la TARAA [14,16,22]. Por ejemplo, las recomendaciones actuales de por diferentes entes reguladores mundiales en el tratamiento de la infecci por VIH como la OMS, el Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos, la Sociedad Internacional Antiviral, entre otros, concuerdan en que el inicio de la TARAA debe iniciarse tan pronto como sea posible en todos los pacientes diagnosticados con la infecci por VIH. La adaptaci de esta medida, suma-</P>
</Sect>

<P>
<Link>Caracterización clínica y sociodemográfica de pacientes con VIH y síndrome inflamatorio de reconstitución... pp 46-56 </Link>
</P>

<P>do a un programa efectivo de diagntico temprano, lograría disminuir de manera notable la incidencia de IRIS, al reducir la alteraci inmunolica avanzada, conocida como el principal factor de riesgo de IRIS [23]. </P>

<P>También se pudo evidenciar, como resultado indirecto de este trabajo, que la falta de informaci y el seguimiento inadecuado de los pacientes, no solo son limitantes importantes para estudios de tipo retrospectivo, sino que son factores de relevancia que podría influir en el desenlace de los pacientes. En este sentido, los estudios han selado la importancia de una historia clínica completa y clara para un desenlace positivo del curso de la enfermedad en los pacientes, por lo cual es crucial establecer medidas de control y vigilancia en los programas de atenci integral a pacientes con infecci por VIH en Colombia [24]. Cabe destacar que la informaci clínica suministrada por la instituci en donde se realizeste estudio, en su gran mayoría provenía de otras instituciones donde previamente habían sido atendidos los pacientes, y como consecuencia del cambio continuo de instituci prestadora de servicios de salud (IPS) que se presenta en el sistema de salud colombiano, se genera pérdidas de los datos almacenados. </P>

<P>Finalmente, los resultados obtenidos nos permiten evidenciar que, aunque la cobertura de TARAA ha permitido reducir los casos de IRIS, a se presentan algunos casos no identificados de manera sistemática. Adicionalmente, seg nuestro conocimiento, en Colombia no hay estudios recientes relacionados con la prevalencia del IRIS y las características clínicas y sociodemográficas asociadas, por lo que sería importante continuar esta línea de estudio en la esfera regional y nacional con el fin de detectar, seg las dinámicas actuales de la infecci por VIH y los cambios en las guías de manejo de pacientes con la infecci, co esto impacta en el desarrollo del IRIS e identificar factores controlables para evitar su aparici y las complicaciones derivadas. </P>
</Sect>

<Sect>
<Sect>
<H2>Conclusiones </H2>
</Sect>

<P>Estos resultados nos acercan a la situaci del estado actual de los pacientes con VIH y que desarrollan IRIS en Antioquia (Colombia). No obstante, estudios más amplios deben ser realizados. Se precisa diser nuevos protocolos que eviten la pérdida de informaci en las historias clínicas de los pacientes y que garanticen un seguimiento clínico adecuado. </P>

<Sect>
<H3>Fuente de financiacion </H3>

<P>Esta investigaci se realizcon el apoyo de la Corporaci para Investigaciones Biolicas (CIB), la Corporaci Universitaria Remington (CUR), la Universidad de Antioquia (UdeA) y el Ministerio de Ciencia y Tecnología (111584467553). </P>
</Sect>

<Sect>
<H3>Agradecimientos </H3>

<P>Los autores agradecen a todos los participantes en el estudio. </P>
</Sect>

<Sect>
<H3>Declaración de conflicto de interés </H3>

<P>Los autores declaran no tener ning tipo de conflicto de interés. </P>
</Sect>
</Sect>

<Sect>
<H2>Referencias </H2>

<L>
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